转自：生物谷播色网

生物学课堂上，咱们都学过一个基开心趣：咱们躯壳中的每个细胞（除了精子和卵子）都含有两个拷贝的每个基因，一个来自父亲，另一个来自母亲，这两个拷贝通常在细胞中起着同等的作用。

可是，最近一项发表在Nature期刊上的询查“Monoallelicexpressioncangovernpenetranceofinbornerrorsofimmunity”，由哥伦比亚大学的询查东谈主员完成，却颠覆了这一教科书原则，揭示了为什么一些佩戴致病基因的东谈主莫得进展出任何症状。

这项询查指出，在某些情况下，细胞似乎会“偏心”，更可爱使用父母一方的基因拷贝，而让另一方的拷贝失活。这种状况梗概十年前被发现，但直到咫尺，科学家们才驱动领悟它对疾病恶果的影响。

询查东谈主员不雅察了平淡东谈主的某些免疫细胞播色网，发现每20个基因中就有一个的母亲或父亲拷贝在这些细胞中被选拔性地失活。论文通信作家、哥伦比亚大学瓦格洛斯内科与外科学院儿科免疫学讲授DusanBogunovic博士说：“这标明咱们的DNA比咱们过去念念象的更具可塑性。”

这种基因抒发的偏好不仅限于免疫细胞。白细胞和肾细胞可能有不同的偏好，致使跟着期间的推移也会发生变化。这就像是一个家庭中昆季姐妹的性情随期间发展而变化，有的变得更像父亲，有的则更像母亲。

这项新询查阐述了一个永久存在的医学封闭：为什么一些遗传了致病突变的东谈主比其他具有相同突变的东谈主症状更少？Bogunovic博士阐述说：“在很多疾病中，90%佩戴突变的东谈主生病了，但10%佩戴突变的东谈主却皆备健康。”举例，在询查几个患有不同免疫系统遗传疾病的家庭时，他们发现，致病拷贝在患病患者中更有可能是活跃的，而在遗传了相同基因的健康支属中则受到扼制。

T细胞克隆型

Bogunovic博士指出，这种对一种或另一种拷贝的偏好可能阐述了遗传疾病严重过程的庞杂相反。“有东谈主推断这种偏好可能是原因，但咫尺咱们有了实考凭据。”尽管这项新的询查只温雅免疫细胞，但Bogunovic博士以为这种选拔性偏好不单是影响免疫联系基因，也可能阐述很多其他遗传疾病的粗鄙相反。“这可能只是冰山一角，”他补充谈。

这一发现为会诊致使调治遗传疾病提供了一种全新的范式。询查东谈主员提议扩大遗传疾病的圭臬表征，不仅要沟通基因型（genotype），还要包括患者的“转录本类型（transcriptotype，即他们的基因步履格局）。正如Bogunovic博士所说，“这更正了从DNA到RNA的测试范式，并非通盘细胞类型都是对等的，而况会跟着期间的推移而变化。”

要是科学家们不详笃定选拔性基因失活背后的机制，那么就可能修复出一种全新的调治次序：通过更正患者的基因抒发格局来扼制不念念要的拷贝。固然这种次序距离临床利用还有很长的路要走，但在践诺室的细胞培养中仍是获取了初步顺利。Bogunovic博士对此握乐不雅作风：“至少在假定咱们获取顺利的情况下，以这种表情进行独揽可能将某东谈主的遗传疾病鼎新为非疾病。”

参考贵寓：

O'JayStewartetal.Monoallelicexpressioncangovernpenetranceofinbornerrorsofimmunity.Nature，2024，doi:10.1038/s41586-024-08346-4.

（转自：生物谷）播色网